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核心业务

主要业务

上海皓元医药股份有限公司主要从事特色医药原料药、高级中间体的研究开发,新药开发中相关化合物的研究开发,同时,也为国内外医药企业提供药证申报、生产技术改进等服务。皓元医药以客户为中心、以市场需求为导向,自成立以来,一直致力于自有创新技术的研发,实现科技产业化以满足客户要求:

研发平台

一、高活性原料药 (HPAPI)开发平台

高活性原料药比其他原料药能够更准确、更具有选择性的作用于靶点,具有低剂量、高药效特点。高活性原料药通常也是结构复杂同时具有高价值的药物分子,对于研发阶段的合成技术、质量研究策略以及研发生产过程中的密闭隔离技术都有很高的挑战。公司研究团队本着 QbD 的理念,从设计层面进行合理规划,结合各个高活性药物的特点,依据 GMP 及 EHS 要求,开发工艺流程,满足产品的冻干、真空输送、称量、分装等设备的整合,实现完全密闭生产,保证操作人员的安全。

二、维生素 D 衍生物药物原料药研发平台

维生素D类药物普遍具有多个手性中心(>6)需要经过多步合成(10-20步);带有共轭双键的结构从而导致光热氧敏感性强,不稳定;高活性,自身剂量小,高浓度具有致敏性,研究生产过程防护要求高;研究此类药物的化学合成同时涉及各种手性合成、臭氧化、光化学等特殊化反应。公司从事维生素D类衍生物类项目开发十余年,积累了丰富的研发和生产经验,拥有经验丰富的人才资源;累计申请并获得授权相关发明专利和实用新型专利十余篇,专利所公开的技术涉及维生素 D 类仿制药的生产工艺、生产设备以及活性对照物的合成开发等。

三、特色靶向药物开发平台

ADC (Antibody-Drug Conjugate,抗体-药物偶联物)是由单克隆抗体、活性药物以及连接二者之间的连接子组成。公司研发团队凭借多手性药物合成技术和偶联反应技术方面的丰富经验和技术优势,开发了一系列前沿的高活性毒素;设计并建立了涵盖大量双官能团连接体的 Linker 库;构建了丰富多样的毒素-Linker 库;利用毒素-Linker 库实现与单克隆抗体的快速偶联,加快ADC药物研发过程。

公司在国内较早开展ADC药物的开发研究,在ADC药物化学相关的研发,工艺优化,工艺验证,注册申报,产业化环节具有较强的专业能力和丰富的项目研发经验。部分毒素、Linker、毒素- Linker 完成了结构及晶型确证、杂质结构确证,通过多手性控制策略,获得了质量稳定的生产工艺。其中 MMAE、MMAF 等可实现公斤级供应。

PROTAC (蛋白降解靶向嵌合体)是一种双功能小分子,由靶蛋白配体和E3泛素连接酶配体通过 Linker 连接得到,具有增加潜在药物靶点、低毒性、低耐药性、高选择性、高活性等的特点。公司研发团队凭借点击化学技术和偶联反应技术方面的丰富经验和技术优势,已设计开发出7类特色的 PROTAC工具分子库,包括400多种PROTAC新药开发相关产品,开发了一系列高活性,高选择性的靶蛋白配体以及E3泛素连接酶配体;设计并建立了涵盖大量双官能团连接体的 Linker 库;构建丰富多样的配体-Linker 库;利用配体-Linker 库实现与其他配体的快速偶联,加快 PROTAC 相关产品的研发过程。平台与国内外数十家 PROTAC 类药物开发公司及研究机构深度合作,多数产品实现了克到百克级的高质量稳定供应。

四、药物固态化学研究技术平台

平台具备完备的软硬件资源,拥有经验丰富的研究人才以及先进固态研究分析仪器,如 XRPD、DSC、TGA、 PSD、PLM 等。采用高通量筛选技术获得药物可能存在的各类固体形态,同时利用多种固态分析技术表征各形态的物理化学性质,发现适合原料药生产、生物利用度高、利于制剂生产的优势药物晶型或盐型。公司通过微量晶型/盐型筛选、快速晶型/盐型筛选、标准晶型/盐型筛选等多种技术的积累,建立了高效的新晶型筛选体系,可实现药品新晶型的快速开发。

五、多手性复杂药物技术平台

多手性中心复杂药物具有多个立体异构体,合成的技术难点在于:(1)结构复杂,合成步骤通常都很长,必须通过创新的合成路线设计、深入的单元反应优化来提升收率,从而满足成本控制和工业化生产的要求。(2)在合成过程中多次引入手性,会产生多种手性异构体杂质,为了得到单一构型的手性药物、提高收率,必须通过先进的不对称合成或者拆分手段,控制和避免手性杂质。(3)在质量研究方面,需要用到多种从起始原料、工艺过程中间体和终产品的异构体杂质标准品,这些异构体杂质样品往往难以获取。且对应手性异构体和目标产品性质极为相近,开发分离杂质和目标产品的高效分析方法难度极大。

本平台已形成了稳定的研发和注册团队,满足多手性中心复杂原料药及中间体,包括注册申报、中试放大到工业化生产等不同阶段的需求。

特色服务

一、 工艺开发:

上海皓元医药股份有限公司的工艺研究和开发团队由百余名工艺化学专家组成,能够快速、高效地满足客户需求。我们装备了公斤级别中试实验室,为优势产品的工艺放大及生产奠定了稳定的基础,从而保证了商业生产的顺利进行。

2个相互隔离的公斤级实验室

快速的工艺研发

公斤级的色谱分离能力

工艺路线筛选

工艺安全性评估

对API & 高级中间体进行商业化的工艺开发

一体化的技术支持和工厂生产

二、维生素D衍生物的研究与开发:

上海皓元医药股份有限公司拥有一支专业高效、年轻优秀、创新突破力强的科研合作团队,从成立之初一直致力于维生素D类药物的研究,研发出了多项具有自主知识产权的核心技术,打破了国外企业在该领域的垄断。目前维生素D及其衍生物已成为公司标志性产品,其中10余个产品完成了中试生产,钙泊三醇的关键中间体在美国FDA进行了DMF备案。

自主知识产权

上百个高活性VD类似物

三、 定制合成研发:

上海皓元医药股份有限公司在化学定制合成领域经验丰富,我们致力于技术壁垒高、难度大、附加值高的API & 中间体的开发,以及新的化合物分子的研发。

多样化化合物数据库的设计和合成

多样化化学库的设计和合成(年生产量为10000余种化合物,每种化合物的合成量大于20 mg,纯度大于85%)

有优势的放大工艺

使用易燃易爆的特殊化学品的反应

LAH, NaH, L-selectride, DIBAL-H, etc

使用对水和空气敏感的物质的反应

Grignard reagents, Borane reagents, Lithium reagents

擅长的特殊反应

光照反应

臭氧化反应

手性拆分—成盐

手性拆分—酶拆分

手性诱导反应

金属催化的偶联反应

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